CFS und andere Erschöpfungssyndrome

Die Ursache von CFS ist nicht bekannt. Allerdings fällt auf, dass die Erkrankung sehr häufig im Anschluss an einen Virusinfekt auftaucht.

Insofern kommt einem Infekt ein möglicherweise auslösendes Moment zu.

Allerdings scheint dies nur die Auslösung zu sein (der letzte Tropfen?). Im weiteren Verlauf sind die Viren wahrscheinlich nicht mehr bedeutsam, zumindest bessert sich die Symptomatik nicht, wenn antivirale Medikamente gegeben werden. Wir selbst vermuten, dass der Atmung und Veränderungen der Gehirndurchblutung einer große Bedeutung zukommt.

Doch darf man nicht alle CFS-Betroffene über einen Kamm scheren. Wahrscheinlich können – wie bei Fibromyalgie – höchst unterschiedliche Ursachen im Verlauf eines längeren Prozesses zu der Symptomatik führen. CFS ist also ein Endstadium, das aus unterschiedlichen Quellen herrührt.

Man muss also Risikofaktoren, auslösende und aufrechterhaltende Faktoren unterscheiden.

Die genaue Häufigkeit von CFS korrekt einzuschätzen ist problematisch, da die Diagnose sehr oft spät oder gar nicht gestellt wird. Die Erkrankung wird einfach nicht erkrankt. 

In den USA wird von 1,7 bis 3.3 Millionen Betroffenen ausgegangen und eine Rate von von 857 auf 100.000 Einwohnern ausgegangen. 

Auf Deutschland übertragen hieße das etwa 600.000 Patienten mit CFS. Zum Vergleich: Das wäre 50% mehr als Betroffene von Multiple Sklerose. Somit wäre CFS keine seltene Erkrankung. 

Doch diese Zahlen sind nicht unumstritten. Andere Autoren gehen von deutlich geringeren Häufigkeiten aus.

Geschlechterverhältnis

Wie immer bei funktionellen Störungen sind Frauen häufiger erkrankt als Männer. In den USA waren allerdings 35-40% auch Männer.

Allerdings gibt es hier auch Fehler. Ärzte neigen offenbar dazu, solche Diagnose eher bei Frauen zu stellen. 

Quelle

Die Müdigkeit ist für die Betroffenen oft kaum zu beschreiben: „Wenn ich morgens aufstehe, dann fühle ich mich, als wäre eine Dampfwalze in der Nacht über mich gefahren“, berichtet ein junger Mann. „Ich versuche mich dann aus dem Bett zu quälen und erst nach Ewigkeiten komme ich dann heraus und brauche 2, 3 Stunden, bis ich einigermaßen die Augen aufhalten kann.

Nach 2 Stunden, wenn ich nur ein wenig Energie aufgewendet habe, bin ich dann wieder so erschöpft, dass ich mich wieder hinlegen muss, obwohl ich fast nichts getan habe. Ich kann meinen Haushalt nicht führen, mich nicht konzentrieren, keinerlei körperliche Arbeit erledigen. Ich pendle nur zwischen Bett und Sessel und kann mich zu nichts aufraffen.“

Die Erschöpfung nimmt dabei vorm allem bei körperlicher aber auch bei seelischer Anstrengung, bzw. nach Infekten deutlich zu.

Bei Untersuchungen zeigte sich, dass trotz der geklagten Vergesslichkeit, die Intelligenz völlig erhalten ist. Die geistige Leistungsfähigkeit war jedoch bei CFS Patientin reduziert. Vor allem die Geschwindigkeit in der bestimmte Aufgaben zu lösen war, war geringer als bei Gesunden.

Neben der Erschöpfung ist der Muskelschmerz ein Hauptsymptom (ca. 75% sind betroffen). Dieser ist ähnlich wie Muskelkater oder wie während eines viralen Infektes. Man fühlt sich ständig „grippig“. 

Auch Muskelfaszikulieren, das Zucken einzelner Muskelbündel, ist ein häufiges Symptom, das für die Betroffenen sehr irritierend sein kann.

Siehe Muskelfaszikulationen

Die Beschwerden werden durch jede Form der körperlichen Belastung schlechter. Diese Tatsache ist bedeutsam, da so der häufig empfohlene Sport praktisch unmöglich wird.

Die Schmerzen sind ähnlich wie bei Fibromyalgie. 

Siehe Fibromyalgie

In der Medizin neigt man dazu, zahlreiche Erkrankungen mit den üblichen verdächtigen Lebensumständen (Alkohol, Rauchen, Übergewicht) zu verbinden. Doch bei CFS sieht das ganz anders aus. Eine holländische Studie kommt sogar zu einen gegenteiligen Ergebnis: Die Betroffenen leben deutlich gesünder!

"Verglichen mit der allgemeinen niederländischen Bevölkerung waren deutlich weniger CFS-Patienten übergewichtig. Deutlich mehr weibliche CFS-Patienten verzichteten auf Alkohol, und weniger männliche CFS-Patienten rauchten. Ungesunde Lebensstilfaktoren waren nicht signifikant mit dem Schweregrad der Müdigkeit oder funktionellen Beeinträchtigungen assoziiert."

Viele Patienten berichten von einer stressreichen, hektischen Zeit vor Beginn der Erkrankung. Besonders belastend wird diese geschildert, wenn weitere Beschwerden wie Infekte, Schmerzen oder belastende Ereignisse wie Trennungen oder Krankheit in der Umgebung hinzukommen. 

Hinweis für die Bedeutung von chronischer Belastung ist auch die Tatsache, dass Naturkatastrophen, Gewalteinwirkungen oder schwere seelische Belastungen die Chance erhöhen, eine Erschöpfung zu entwickeln.

Der Seele kommt wahrscheinlich – erneut wie beim Fibromyalgie Syndrom – eine größere Rolle bei der Entstehung zu. Bei 50-80% der Patienten liegt eine mehr oder weniger ausgeprägte seelische Erkrankung in der Vorgeschichte vor.

Vor allem depressive Störungen sind gehäuft vorhanden. Eine Abgrenzung zwischen der Depression und CFS ist daher manchmal schwierig, da Depressionen mit Erschöpfung einhergehen. Streng genommen, ist eine Depression ein Ausschlusskriterium für CFS, sofern diese bereits zuvor vorhanden war. 

Eine holländische Studie untersuchte die sog. „Krankheitsattribuierung“, d.h. auf welche Ursachen werden die Symptome zurückgeführt. Dabei zeigte sich, dass Patienten die äußere Ursachen vermuteten, mehr Beschwerden hatten. Mögliche Erklärung: Sie fühlten sich hilfloser, eher als Opfe. 

Zitat: CFS-Patienten führten ihre Müdigkeit häufiger auf äußere Ursachen zurück, berichteten über eine schlechtere körperliche Funktionsfähigkeit, mehr Arztbesuche und eine niedrigere Beschäftigungsrate. Die Ergebnisse einer Regressionsanalyse zeigten, dass Patienten, die glauben, dass ihre Müdigkeit mit schwerwiegenderen Folgen verbunden ist, dass ihre Müdigkeit länger anhält und für mehr zusätzliche Symptome verantwortlich ist, eher als CFS klassifiziert werden, während Patienten, die körperlich aktiver sind und ein höheres Maß an "Alles-oder-Nichts-Verhalten" aufweisen, mit geringerer Wahrscheinlichkeit als CFS klassifiziert werden.

Corticotropin (CRH) ist das zentrale Stresshormon und sorgt für die Bereitstellungsreaktion des Körpers für Flucht und Kampf. Über die Zwischenstation der Hirnanhangsdrüse (Produktion von ACTH) wird vermehrt Kortison produziert. Dieses sorgt dann für die Bereitstellung. 

Dauerstress und Dauerschmerz verändern jedoch die Reaktionsweise des Systems. Patienten, die unter chronischer Erschöpfung leiden, haben offenbar niedrigere Kortisolspiegel im Blut und ein verändertes Ansprechverhalten der CRH-ACTH-Kortison-Achse. 

Wachstumshormon: Viele Studien deuten darauf hin, dass ein niedriger Spiegel des Wachstumshormons (GH – Growth Hormone) sowohl Folge der Erkrankung ist (geringere Produktion bei Schlafstörungen) als auch bei der Verursachung der Erkrankung eine Rolle spielt. 

Melatonin: Hier gibt es unterschiedliche Ergebnisse, die von keinem Unterschied zu Gesunden bis zu einer erhöhten Melatoninproduktion in der Nacht reichen.

Schlafstörungen sind ein wesentlicher Teil des CFS. Dabei leiden die Betroffenen unter einer „Hypersomnie“, also einem abnormen Schlafbedürfnis. „Ich könnte 24 Stunden am Tag schlafen, ohne ausgeschlafen zu sein, so eine Patientin.

Kennzeichen ist der gestörte Tiefschlaf, der als nicht erholsam geschildert wird (non restorative sleep).

Eine Objektivierung der Schlafstörungen gelingt jedoch auch in der Polysomnographie (Schlaflabor) meist nicht. Die Schlafarchitektur ist meist normal. Daher wird diese fehlende Erholung häufig als Fehlinterpretation des Schlafs gedeutet. 

In letzter Zeit untersuchen wir vermehrt den Einfluss von Kohlendioxid auf die Schlafqualität bei CFS. Diese Messgröße wird meist im Schlaflabor nicht kontrolliert. Möglicherweise spielt sie ein große Rolle bezüglich der Erholsamkeit des Schlafs.

Sehr viele Betroffene klagen über eine ständiges Benommenheitsgefühl. Sie fühlen sich so,  als ob der Kopf in Watte eingepackt wäre oder sie zu viel getrunken hätten. Nicht selten klagen sie über ein Gefühl der Derealisation, so als ob sie hinter einer Glaswand stünden und nicht „richtig da“ wäre. 

Diese Symptomatik ähnelt sehr stark dem PPD, dem „Schwindel ohne Befund“ oder Brainfog, der an andere Stelle ausführlich erklärt ist. 

Auch wenn sehr viele Betroffene von einem schweren Infekt als Beginn der Symptomatik berichten, ist die Rolle von chronischen Virusinfektionen im weiteren Verlauf unklar. 

Häufig wird auf das EBV-Infektion als mögliche Ursache verwiesen. Doch dabei ist zu berücksichtigen, dass die Durchseuchung in der Bevölkerung bei 95% liegt und die Rate von CFS unter 1% beträgt.  

• Einige Untergruppen der weißen Blutkörperchen (B- CD19- Lymphozyten) sind erhöht, andere (T- CD4- Zellen, T- CD8- Zellen) vermindert.
• Das Verhältnis zwischen bestimmten Teilen der Lymphozyten ist verändert (T-CD4/T-CD8- Verhältnis vermindert).
• Die Anzahl der Killerzellen ist erhöht.
• Die Immunglobuline zeigen keinen eindeutigen Befund (Erhöhung/Verminderung).
• Teilweise sind ANA (antinukleäre Antikörper) sowie Autoantikörper erhöht.

Zahlreiche Viren wurden für CFS verantwortlich gemacht. Bei CFS fand man tatsächlich überzufällig häufig vermehrt Zeichen einer durchlaufenen Infektion. Ob dies tatsächlich die Ursache der Krankheit oder nur einer von vielen Auslösern war, bleibt offen. Persönlich neige ich zur letzteren Ansicht. 

• Paroviren: Kein klarer Zusammenhang
• Herpes Simplex Virus: Kein klarer Zusammenhang
• Zytomegalievirus: Kein klarer Zusammenhang, da sowieso die meisten Menschen einen Kontakt hatten. 
• Epstein-Barr-Virus (EBV): 90% aller Erwachsenen hatten Kontakt zu dem Virus. Sicherlich liegt keine „chronische EBV-Infektion“ vor. 
• Humane Herpesviren 6- 8: Kein klarer Zusammenhang
• Influenza Viren (Grippe): Kein klarer Zusammenhang

Die Bedeutung dieser Befunde ist jedoch offen. Eine Übersichtsarbeit kommt zu dem Schluss: 

"Die derzeit verfügbaren Daten über die Rolle der chronischen Virusinfektion bei ME/CFS sind nach wie vor umstritten; zumindest für eine Untergruppe von ME/CFS-Patienten zeigen sie eine potenzielle virale Beteiligung."

Für sehr bedeutsam halten wir die immunologischen Störungen: Vor allem nach körperlicher oder seelischer Belastung kommt es zu einem allgemeinen Krankheitsgefühl oder „Grippegefühl“ mit Lymphknotenschwellungen oder erhöhter Temperatur.

Sicher nachgewiesen sind entzündliche Faktoren bei CFS. In einer Übersichtsarbeit zeigte sich, dass Patienten mit CFS signifikant erhöhten Tumor-Nekrosefaktor, Interleukin-2, Interleukin-4, transformierenden Wachstumsfaktor  und C-reaktives Protein aufwiesen. Ebenso wurde ein gestörter T-Zell-Metabolismus gefunden und eine Minderung Co-Enzym Q10.

In einer norwegischen Studie wurde CFS mit Rituximab behandelt, das ansonsten in der Krebstherapie eingesetzt wird und das Immunsystem unterdrückt. Nach anfänglicher Hoffnung zeigte sich im Verlauf der weiteren Untersuchungen, dass diese Hoffnung verfrüht war. Das nebenwirkungsreiche und teuere Medikament zeigte innerhalb von 24 Monaten keinerlei Verbesserung der Symptomatik. Im Gegenteil zeigte die Placebogruppe mit 36% ein besseres Ansprechen als die mit Rituximab Behandelten (26%).

Ungeklärt ist, ob immunologischen Veränderungen die eigentliche Ursache oder nur die Folge der Beschwerden (z.B. Überstimulierung des Immunsystems nach einer schweren Infektion) ist. 

Mitochondrien werden oft als die "Kraftwerke" der Zellen bezeichnet. Sie sind der Ort für den Zitratzyklus und die Atmungskette. In Zellen mit hohem Energieumsatz finden sich daher mehr von diesen Zellorganellen, z.B. Muskelzellen, Sinneszellen oder Nervenzellen. 

Könnte es also sein, dass die gefühlte Energielosigkeit bei CFS auf eine Störung dieser Energielieferanden beruht? Zumindest erscheint diese Annahme auf den ersten Blick nicht unvernünftig zu sein. 

Mitochondriopathie: Erkrankungen der Mitochondrien (Mitochondriopathie) sind selten (ca. 12/100.000) und treten in der Regel im Kindes- oder frühen Erwachsenenalter auf. Es gibt mehrere Dutzend bekannte Erkrankungen. Die Diagnostik (meist Muskelbiopsie) sollte in einer spezialisierten Einrichtung erfolgen. Derzeit gibt es keine ursächliche Therapie und keine Heilung. Verschiedene Vitamine werden eingesetzt, doch ist die Wirkung unsicher. Ausdauertraining unterhalb der Maximalbelastung wird dagegen empfohlen.

Pseudowissenschaftliche Definition: Von diesen ernsten Erkrankungen muss die sog. „Mitochondrienmedizin“ scharf abgegrenzt werden. Es handelt sich um ein nicht-wissenschaftliches Denkmodel, das zahllose Befindlichkeitsstörungen und Erkrankungen mit einer mutmaßlichen Störung der Mitochondrien in Verbindung bringt. Therapeutisch werden meist eine Vielzahl von Vitaminen und Mineralien empfohlen. 

CFS und Veränderungen der Mitochondrien:  Es gibt eine ganze Reihe von wissenschaftlichen Studien, die den Zusammenhang zwischen CFS und Veränderungen der Mitochondrien untersuchen. Die Annahme, dass Veränderungen der Energiegewinnung für die gefühlte Erschöpfbarkeit verantwortlich sind, ist in gewisser Weise naheliegend. 

Doch solche Untersuchungen sind keineswegs trivial, da die kleinen Kraftwerke einen komplexen Aufbau und zahlreiche Funktionen aufweisen. Die Untersuchungsergebnisse sind widersprüchlich. Teils werden Veränderungen gefunden, teils nicht. Allerdings ist die Qualität der Studien höchst unterschiedlich. Gab es eine Vergleichsgruppe? Wurde das Alter berücksichtigt? Wie viele Personen sind miteinbezogen? Wie wird die Krankheit definiert?

2020 wurde nun eine umfangreiche Vergleichsstudie veröffentlich, in der aus der Fülle der Veröffentlichungen 19 qualitativ hochwertige Untersuchungen beleuchtet wurden. Hier das Ergebnis der Autoren:

"Der Nachweis von potentiell gestörten mitochondrialen Pfaden ist aufgrund der Verwendung unterschiedlicher Probenahmeverfahren schwer mit Sicherheit zu erbringen. Es gibt konsistente Genomforschung, die darauf hindeutet, dass ME/CFS/SEID keine primäre mitochondriale Störung ist, jedoch könnte eine mitochondriale Schädigung aufgrund von Sekundäreffekten anderer gestörter Pfade auftreten. Darüber hinaus waren die Befunde in allen Studien inkonsistent. Da die Bevölkerungsstichproben klein waren, sollten diese Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Die Ursache von ME/CFS/SEID ist nach wie vor unbekannt, und künftige Studien mit denselben diagnostischen Kriterien und Analysemethoden für ME/CFS/SEID sind erforderlich, um den mitochondrialen Beitrag zu den Pathomechanismen von ME/CFS/SEID zu bestimmen."

Fazit: Die Wahrscheinlichkeit überwiegt, dass die Ursache von CFS nicht auf einer Schädigung der Mitochondrien beruht. Dafür spricht auch, dass entsprechende therapeutische Ansätze mit Vitaminen und Enzymen in der Regel keine durchgreifende und stabile Wirkung zeigen.

Bei einer Untersuchung mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) fanden sich Hinweise für Entzündungsprozesse im Gehirn, die mit der Schwere der Symptomatik korrelierten. 

Aus unserer Sicht sehr bedeutsam sind Untersuchungen über Atemnot bei CFS, die sich mit unseren eigenen Beobachtungen decken. In einer Studie zeigten 54% der CFS-Patienten aber nur 3% der Kontrollen eine relevante Atemnot. Die Lungenfunktion selbst war dagegen nicht unterschiedlich.

Dieser erhebliche Unterschied deutet auf die Bedeutung von funktionellen Atemstörungen bei CFS hin. 

Mehr in den Darstellungen bei funktionellen Atemstörungen und ihrem Einfluss auf die Gehirndurchblutung. 

Sowohl bei unseren Patienten mit CFS als auch in der Literatur finden sich sehr viele Hinweise auf eine beeinträchtigte Kreislaufregulation bei CFS. Viele der Betroffenen erfüllen das Kriterium von posturaler Tachykardie (POTS), die wie CFS häufig mit massiver Erschöpfung einhergeht.